Subtipos de Dislexia do Desenvolvimento Descritos no Português Brasileiro: Uma Revisão Integrativa / Developmental Dyslexia Subtypes Described in Brazilian Portuguese: An Integrative Review / Subtipos de Dislexia del Desarrollo Descritos en Portugués Brasileño: Una Revisión Integradora

A heterogeneidade na dislexia do desenvolvimento pode ser compreendida por meio dos subtipos de dislexia do desenvolvimento (SDD), porém não foram encontrados estudos que avaliassem a literatura brasileira sobre SDD. A presente revisão buscou responder quais SDD foram identificados no português brasileiro. Foram incluídos estudos empíricos, em inglês ou português, que descrevessem ao menos um SDD, bem como critérios diagnósticos, com participantes brasileiros. As buscas foram realizadas nas bases Scielo, Pubmed e Google Scholar. Como resultado, foram encontrados 11 estudos referentes a seis SDD, sendo as dislexias fonológicas e de superfície as mais presentes, e foram descritas as definições, critérios de identificação e instrumentos de avaliação utilizados em cada estudo. Foi discutida a heterogeneidade de definições, critérios de identificação e instrumentos de avaliação encontrados. Destacam-se o pequeno número de relatos em comparação com a literatura internacional e a necessidade de tarefas padronizadas, validadas e sensíveis aos SDD no português brasileiro.(AU)

The present review aimed to explore the subtypes of developmental dyslexia (SDD), identified in the Brazilian literature, considering the heterogeneity in developmental dyslexia. This review included empirical studies in English or Portuguese, involving Brazilian students, and describing at least one SDD, along with diagnostic criteria. Searches were conducted in the Scielo, Pubmed and Google Scholar databases. The review identified 11 studies, which covered six different SDD. Phonological and surface dyslexia were the most commonly reported subtypes. The review discussed the variations in definitions, identification criteria, and evaluation instruments used in these studies. It also highlighted the limited number of reports in the Brazilian literature compared to international sources and emphasized the need for standardized, validated tasks in Brazilian Portuguese that are SDD-sensitive.(AU)

La heterogeneidad en la dislexia del desarrollo puede comprenderse a través de los subtipos de dislexia del desarrollo (SDD), pero no se encontraron estudios que evalúen la literatura brasileña sobre SDD. Esta revisión buscó responder cuáles los SDD se han identificado en el portugués brasileño. Se incluyeron estudios empíricos con participantes brasileños en inglés o portugués que describieran al menos un SDD y sus criterios de diagnósticos. Las búsquedas se realizaron en las bases de datos Scielo, Pubmed y Google Scholar. Como resultado, se encontraron 11 estudios relacionados con seis SDD, siendo las dislexias fonológicas y de superficie las más comunes, y se describieron las definiciones, criterios de identificación e instrumentos de evaluación utilizados en cada estudio. Se discutió la heterogeneidad de definiciones, criterios de identificación y herramientas de evaluación encontradas. Se destaca el escaso número de informes en comparación con la literatura internacional y la necesidad de tareas estandarizadas, validadas y sensibles a SDD en el portugués brasileño.(AU)

Carcinoma mucinoso de mama: una estirpe histológica rara de pronóstico favorable / Mucinous Carcinoma of the Breast: A Rare Histological Type with a Favorable Prognosis

Resumen El carcinoma mucinoso es una estirpe poco frecuente de cáncer de mama, la cual representa menos del 4% de todos los cánceres primarios. Suele presentarse en pacientes postmenopáusicas, alrededor de la séptima década de la vida. Clínicamente se caracteriza por manifestarse como un nódulo palpable, rara vez acompañado de otra sintomatología. Las herramientas de imagen, como la mastografía y el ultrasonido, son fundamentales para su diagnóstico; sin embargo, en algunas situaciones se puede subestimar el diagnóstico dado a las características similares que comparte con otras lesiones benignas. El diagnóstico definitivo se realiza por medio de histopatología. Debido a la rareza de estos tumores, no existe un consenso sobre el tratamiento más adecuado. Muchos autores concuerdan que la intervención quirúrgica continúa siendo la piedra angular, ya que tiene un impacto positivo en la supervivencia y baja incidencia de recurrencias. Esta se puede acompañar posteriormente de terapias endocrinas adyuvantes. Afortunadamente, el pronóstico de este tipo de tumores suele ser favorable, incluso la supervivencia supera el 90% a los 5 años.

Abstract Mucinous carcinoma is a rare type of breast cancer, which represents less than 4% of all primary cancers. It usually occurs in postmenopausal patients, around the seventh decade of life. Clinically, it is characterized by the presence of a palpable nodule, rarely accompanied by other symptoms. Imaging tools, such as mammogram and ultrasound, are essential for its diagnosis, however, in some situations the diagnosis can be underestimated due to the similar characteristics that it shares with other benign lesions. Definitive diagnosis is made by histopathology. Regarding treatment, there is no consensus on the most appropriate, due to the low incidence of these tumors. Many authors agree that surgical intervention continues to be the best option, showing a positive impact on survival and low recurrences. This can be accompanied later by adjuvant endocrine therapies. Fortunately, the prognosis of this type of tumor is usually favorable, even survival exceeds 90% at 5 years.

O efeito do tipo de mulher na categorização social inicial e na atribuição de características estereotípicas / The Effect of Woman's Type on Initial Social Categorization and the Attribution of Stereotypical Characteristics

Resumo Introdução: Os estereótipos de género dizem respeito a crenças partilhadas sobre os atributos físicos, psicológicos e comportamentais de homens e mulheres. De acordo com a literatura, observa-se alguma variabilidade nos estereótipos para a categoria mulher, em função de serem associadas a uma de três subcategorias: mulher tradicional, mulher independente e mulher sexy. Este estudo pretendeu observar os estereótipos predominantes e diferenciadores de cada tipo de mulher e a formação de impressões numa amostra portuguesa. Método: Os participantes (N = 78), distribuídos em 6 condições de acordo com o design experimental 3 (tipo de mulher: tradicional, independente vs. sexy) x 2 (sexo do participante: homem vs. mulher), deveriam, com base numa descrição prévia, indicar a área profissional, aparência física e modo de vestir da mulher alvo e formar uma impressão em termos dos atributos calorosa e competente. Resultados: Os resultados indicam maiores avaliações de calor para a mulher tradicional, pouca variabilidade nas avaliações de competência e as respostas obtidas através da análise semântica conferem diferentes imagens para os três subgrupos de mulher. Conclusões: Os resultados confirmam parcialmente as hipóteses e são discutidos com base nas implicações para a literatura dos estereótipos de género.

Abstract Introduction: Gender stereotypes are beliefs about the physical, psychological, and behavioral attributes of men and women. According to the literature, there is some variability in stereotypes for the woman category, as they are associated with one of three subcategories: traditional woman, independent woman, and sexy woman. This study aimed to observe the predominant and differentiating stereotypes of each type of woman and the formation of impressions in a Portuguese sample. Method: Participants (N = 78), distributed in 6 conditions according to the experimental design 3 (woman type: traditional, independent vs. sexy) x 2 (participant's gender: male vs. female), should base on a previous description indicate the professional field, physical appearance and dress of the target woman and form an impression in terms of warm and competent attributes. Results: The results indicate higher warmth ratings for traditional women, little variability in competency ratings, and the responses obtained through semantic analysis provide different images for the three subgroups of women. Conclusions: The results partially confirm the hypotheses and are discussed based on the implications for the gender stereotypes` literature.

Relación entre los factores estímulo estrogénicos y subtipos biológicos de cáncer de mama luminal A, luminal B y HER2 / Relationship between estrogenic stimulating factors and biological subtypes of luminal A, luminal B and HER2 breast cancer

Resumen ANTECEDENTES: El cáncer de mama es la principal neoplasia en incidencia y mortalidad en mujeres. Los subtipos moleculares: luminal A, luminal B, HER2 y triple negativo tienen un pronóstico y tasas de supervivencia diferentes. En la bibliografía está demostrada la estrecha asociación entre los factores estímulo estrogénicos y el cáncer de mama en general, aunque las diferencias no son claras debido a los subtipos moleculares. OBJETIVO: Revisar la bibliografía reciente y describir la relación entre los subtipos moleculares del cáncer de mama y los factores reproductivos. METODOLOGÍA: Búsqueda en las bases de datos PubMed y LILACS con los términos MeSH y DeCS: neoplasias de la mama, subtipos moleculares, factores de riesgo, factores reproductivos. Se buscó la asociación entre los antecedentes de paridad, edad al primer embarazo y el antecedente de lactancia materna con los subtipos moleculares de cáncer de mama: luminal A, luminal B y HER2. RESULTADOS: Se obtuvieron 366 artículos y se eliminaron 352 por: duplicidad en títulos y resúmenes, sin pertinencia para el tema, protocolos de investigación que no estudiaran la asociación entre factores estímulo estrogénicos con los subtipos moleculares de cáncer de mama. Al final, el análisis se hizo con 14 artículos. CONCLUSIONES: Los tumores con receptores hormonales positivos se asociaron con: edad mayor al primer embarazo, mayor tiempo entre la menarquia y el primer embarazo a término y edad avanzada en el último embarazo. Factores protectores para tumores luminales y HER2 puro: lactancia materna y multiparidad.

Abstract BACKGROUND: Breast cancer represents the main neoplasia in incidence and mortality in women, it can be divided into molecular subtypes (luminal A, luminal B, HER2 and triple negative) having a differential prognosis and survival rates. There is literature that demonstrates the strong association between estrogenic stimulating factors and breast cancer, but the existing differences by molecular subtypes are not clear. OBJECTIVE: To review the recent literature and describe the relationship found between molecular subtypes of breast cancer and estrogenic stimulating factors. METHODOLOGY: Search in the PubMed and LILACS databases with the MeSH and DeCS terms: breast neoplasms, molecular subtypes, risk factors, reproductive factors, looking for the association between the antecedents of parity, age at first pregnancy and history of breastfeeding with molecular subtypes of breast cancer (luminal A, luminal B and HER2). RESULTS: A total of 366 results were obtained, excluding 352 articles when evaluating duplicity, titles and abstracts, articles without relevance to the topic, research protocols and articles that did not study the association of estrogenic stimulating factors with molecular subtypes of breast cancer, resulting in 14 articles. CONCLUSIONS: Hormone receptor-positive tumors were found to be associated with older age at first pregnancy, longer time between menarche and first term pregnancy and older age at last pregnancy. Breastfeeding and multiparity were found as protective factors for luminal tumors and pure Her2.

Comparación histopatológica entre biopsia preoperatoria y debulking luego de la cirugía micrográfica de Mohs en carcinomas cutáneos / Histopathological comparison between preoperative biopsy and debulking after Mohs micrographic surgery in cutaneous carcinomas / Comparação histopatológica entre biópsia pré-operatória e citorredução após cirurgia micrográfica de Mohs em carcinomas cutâneos

Resumen: Introducción: el subtipo histopatológico es uno de los determinantes fundamentales en la clasificación de riesgo de los carcinomas cutáneos. Surge de una biopsia incisional que representa solo un porcentaje de la masa tumoral, siendo la principal preocupación la no detección de un subtipo agresivo. De ahí nace el interés de comparar la similitud entre ésta y la pieza de escisión quirúrgica (debulking) de la cirugía micrográfica de Mohs (CMM). Objetivos: comparar los resultados histopatológicos entre la biopsia incisional y el debulking en los carcinomas cutáneos tratados con CMM en el Servicio de Dermatología del Hospital de Clínicas en el período de noviembre de 2013 a marzo de 2019. Metodología: estudio retrospectivo descriptivo, se analizaron 202 pacientes con carcinomas de piel no melanoma (CPNM) sometidos a CMM en el servicio de Cirugía Dermatológica del Hospital de Clínicas "Dr. Manuel Quintela" entre noviembre de 2013 y marzo de 2019. Resultados: únicamente se consideran los casos donde en el debulking se halló tumor. Del total, la biopsia coincidió con el debulking en 61,39% de los casos. El debulking mostró un subtipo agresivo que no fue detectado en la biopsia en 8,41% de los casos. Conclusiones: el estudio histopatológico del debulking ha demostrado ser relevante, siendo la biopsia incisional parcialmente representativa para determinar el subtipo histopatológico de un CPNM, ya que aproximadamente 1 de cada 10 carcinomas podrían ser subdiagnosticados y tratados de manera insuficiente.

Abstract: Introduction: histological subtype is a vital element in determining the risk of skin cancer. It may be determined by an incisional biopsy which represents just a percentage of the tumor mass, the main concern lying in its potential failure to detect an agressive subtype. Therefore, comparing the results of biopsies with the surgically obtained piece with Mohs micrographic surgery is significantly relevant. Objective: to compare histopathologic evaluation results of incisional biospy and debulking in skin cancer treated with Mohs micrographic surgery at the Dermatology Service of the Clinicas University Hospital, between November, 2013 and March, 2019. Methodology: retrospective, descriptive study analysing 202 non-melanoma carcinomas which were treated with Mohs micrographic surgery the Dermatology Service of the "Dr. Manuel Quintela" Clinicas Hospital, between November, 2013 and March, 2019. Results: the study only considered the cases where bulking identified the tumor. Biopsy matched debulking in 61.39% of cases. Debulking detected an agressive subtype that was not detected in the biopsy in 8.41% of the cases. Conclusions: the hystopathological study of debulking has proved to be relevant, and the incisional biopsy was found to be partially representative in determining the histopathological subtype of non-melanoma carcinomas, since approximately 1 out of 10 carcinomas could be underdiagnosed and not appropriately treated.

Resumo: Introdução: o subtipo histopatológico é um dos determinantes fundamentais na classificação de risco dos carcinomas cutâneos. Identifica-se na biópsia incisional que representa apenas uma porcentagem da massa tumoral, sendo a principal preocupação a não detecção de um subtipo agressivo. Daí o interesse de comparar a semelhança entre esta e o material de excisão cirúrgica (citorreduçao - debulking) da Cirurgia Micrográfica de Mohs (CMM). Objetivos: comparar os resultados histopatológicos entre biópsia incisional e citorredução em carcinomas de pele tratados com CTM no serviço de Dermatologia do Hospital de Clínicas de novembro de 2013 a março de 2019. Metodologia: estudo descritivo retrospectivo onde foram analisados 202 carcinomas de pele não melanoma (NSCLC) submetidos a CCM no serviço de Cirurgia Dermatológica do Hospital de Clínicas "Dr. Manuel Quintela" entre novembro de 2013 e março de 2019. Resultados: foram considerados somente os casos em que um tumor foi encontrado em citorredução. Do total, a biópsia coincidiu com a cirurgia citorredutora em 61,39% dos casos. A citorredução mostrou um subtipo agressivo que não foi detectado na biópsia em 8,41% dos casos.

Patogenia de la artritis reumatoide, manejo terapéutico actual y perspectivas futuras / Pathogenesis of rheumatoid arthritis, current therapeutic management and future prospects

La artritis reumatoide es una enfermedad autoinmune, sistémica, crónica, que afecta con más frecuencia a mujeres que a hombres, y se observa predominantemente en ancianos. El propósito de este trabajo es presentar el resultado de una revisión bibliográfica sobre aspectos generales relacionados con la patogenia de la artritis reumatoide y el manejo terapéutico actual, así como perspectivas futuras de nuevos enfoques terapéuticos. Existen dos subtipos principales de artritis reumatoide según la presencia o ausencia de anticuerpos antiproteína citrulinada. La citrulinación es catalizada por la enzima peptidilarginina-deiminasa dependiente de calcio, que cambia una arginina cargada positivamente a una citrulina polar, pero neutra como resultado de una modificación postraduccional. Este estudio se enfoca en el subconjunto de artritis reumatoide positivo para anticuerpos antiproteína citrulinada y se divide la progresión del proceso de artritis reumatoide en varias etapas. Cabe mencionar que estas etapas pueden ocurrir de forma secuencial o simultánea. Se requiere con urgencia una mejor comprensión de cómo los mecanismos patológicos impulsan el deterioro del progreso de la artritis reumatoide en los individuos con el fin de desarrollar terapias que tratarán eficazmente a los pacientes en cada etapa del progreso de la enfermedad(AU)

Rheumatoid arthritis is a chronic systemic autoimmune disease that arises more frequently in women than in men, and is predominantly observed in the elderly. To present the result of a bibliographic review on general aspects related to the pathogenesis of rheumatoid arthritis and current therapeutic management, as well as future perspectives of new therapeutic approaches. There are two main subtypes of rheumatoid arthritis according to the presence or absence of anti-citrullinated protein antibodies. Citrullination is catalyzed by the calcium-dependent enzyme peptidylarginine deiminase, which changes a positively charged arginine to a polar but neutral citrulline as a result of post-translational modification. This work focuses on the anti-citrullinated protein antibodies -positive rheumatoid arthritis subset and divides the progression of the rheumatoid arthritis process into several stages. It should be mentioned that these stages can occur sequentially or simultaneously. A better understanding of how pathological mechanisms drive the deterioration of rheumatoid arthritis progression in individuals is urgently required in order to develop therapies that will effectively treat patients at each stage of disease progression(AU)

Volumetric modulated arc radiosurgery for brain metastases from breast cancer: A single-center study / Radiocirugía con arcoterapia volumétrica modulada para el tratamiento de metástasis cerebrales de cáncer de mama: Un estudio monocéntrico

Abstract Background: Whole-brain radiation therapy (WBRT) and stereotactic radiosurgery (SRS) are two treatment modalities commonly utilized to treat brain metastases (BMs). Aim: The purpose of this study is to analyse retrospectively the local control and survival of patients with BMs of breast cancer (BC) treated via radiosurgery using Volumetric Modulated Arc Therapy (VMAT-RS). Methods: 18 patients with 41 BMs of BC and treated by VMAT-RS were studied. They were classified according to the molecular subtype of BC and the modified breast graded prognostic assessment -GPA- index. Patients presented 1-4 BMs, which were treated with 5 non-coplanar VMAT arcs. The spatial distribution of BMs, the influence of receptor status on the location of the lesions and survival assessed via the Kaplan-Meier model were analyzed. Results: The median survival time (MST) was 19.7 months. Statistically significant differences were determined in the MST according to the Karnofsky performance status (p= 0.02) and the HER2 status (p= 0.004), being more prolonged in the HER2+ patients. Finally, our results showed that the cerebellum is the predominant site of breast cancer BMs, and also suggested that HER2+BMs had a predilection for some structures of the posterior circulation, such as the cerebellum, brainstem and occipital lobes (p= 0.048). Conclusions: The VMAT-RS is a technique with an overall survival comparable to other radiosurgery techniques. The baseline situation at the time of treatment, the modified breast-GPA and the molecular subtypes, are factors that significantly influence patient survival.

Resumen Antecedentes: La radioterapia holocraneal (WBRT) y la radiocirugía estereotáctica (SRS) son dos modalidades de tratamiento comúnmente empleados para el tratamiento de las metástasis cerebrales (BMs). Objetivo: El propósito de este estudio es analizar de forma retrospectiva el control local y la supervivencia de los pacientes con BMs de cáncer de mama (BC) tratados mediante radiocirugía empleando arcoterapia volumétrica modulada (VMAT-RS). Métodos: Se analizaron 18 pacientes con 41 BMs de BC tratados mediante VMAT-RS. Se clasificaron según el subtipo molecular de BC y el GPA (Graded Prognostic Assessment) modificado de cáncer de mama. Los pacientes presentaron de 1-4 BMs, las cuales fueron tratadas con 5 arcos VMAT no coplanares. Se analizó la distribución espacial de las BMs, la influencia del status del receptor en la localización de las lesiones y la supervivencia evaluada mediante el modelo de Kaplan-Meier. Resultados: La mediana del tiempo de supervivencia (MST) fue de 19.7 meses. Se hallaron diferencias estadísticamente significativas en el MST según el índice de Karnofsky (p= 0.02) y el status de HER2 (p= 0.004), siendo más prolongado en las pacientes HER2+. Por último, nuestros resultados mostraron que el cerebelo es el lugar predominante de las BMs de cáncer de mama, y también sugirieron que las BMs HER2+ presentaban una predilección por algunas estructuras de la circulación posterior, como el cerebelo, el tronco cerebral y los lóbulos occipitales (p= 0.048). Conclusiones: VMAT-RS es una técnica con una supervivencia global comparable a otras técnicas de radiocirugía. La situación basal en el momento del tratamiento, el GPA modificado de cáncer de mama así como los subtipos moleculares de cáncer de mama, son factores que influyen de forma significativa en la supervivencia de los pacientes.

Frecuencia de subtipos moleculares de cáncer de mama, Hospital Metropolitano, 2016-2019, Quito- Ecuador / Frequency of molecular subtypes of breast cancer, Hospital Metropolitano, 2016-2019, Quito- Ecuador

RESUMENObjetivo: Determinar el tipo molecular más común de CM en el Hospital Metropolitano. Metodología: Se realizó un estudio descriptivo, retrospectivo, en el cual se revisaron los informes histopatológicos de todos los casos de cáncer de mama diagnosticados desde el 01 de enero del 2016 al 31 de diciembre del 2019, teniendo en cuenta los datos inmunohistoquímicos para su clasificación. En el periodo estudiado se evidenció un total de 276 casos correspondientes a cáncer de mama, posterior a la aplicación de los criterios de inclusión se analizaron los datos de 147 pacientes. Resultados: La media anual de casos nuevos fue de 40 ± 6. La media de edad al diagnóstico fue de 60.9 ± 13 años. La mayoría de pacientes están en el rango de edad de 40 a 69 años con 101 casos (69%). La mayoría de casos fue de tipo Luminal B con un total de 85 casos, lo cual corresponde al 54%, la minoría fueron de tipo triple negativo con 11 casos (7%). La mayor parte de casos (71%) tienen elevada profileración tumoral determinada por el valor de Ki-67. Conclusiones: El subtipo molecular de cáncer de mama más común es el Luminal B, y el menos frecuente es el triple negativo. La mayoría de casos tienen alta proliferación determinada por el valor de Ki-67

ABSTRACTObjective: To determine the most common molecular type of breast cancer in the Hospital Metropolitano. Methodology: This was a retrospective descriptive study, in which the histopathological reports of all breast cancer cases diagnosed from January 1, 2016 to December 31, 2019 were reviewed, taking into account immunohistochemical data for classification. In the period studied, a total of 276 cases corresponding to breast cancer were evidenced, after clas-sifying individual criterias, data from 147 patients were analyzed. Results: The annual average of new cases was 40 ± 6. The average age at diagnosis was 60.9 ± 13 years. A large number of patients are in the age range of 40 to 69 years with 101 cases (69%). More than a half were Luminal B type with a total of 85 cases which corresponds to 54%, the minority were triple negative type with 11 cases (7%). The predominant number of cases (71%) have high tumor profiling determined by Ki-67. Conclusions: In this retrospective study we found that the most common molecular subtype of breast cancer is Luminal B, and the least frequent is triple negative. The results also demonstrate that most of the cases have high proliferation determined the value of Ki-67

Cáncer de mama Triple Negativo / Triple Negative Breast Cancer

El cáncer de mama Triple Negativo ha sido estudiado a lo largo de los años principalmente por ser uno de los de peor pronóstico y, además, por carecer de terapia blanco. El debut de esta patología se puede dar de diversas formas, y es en función de esto que el especialista optará entre distintas medidas: ya sea instaurará tratamiento adyuvante o neoadyuvante o enfrentará directamente la enfermedad metastásica. Si bien muchas veces las terapias a utilizar no se encuentran bien establecidas, las drogas quimioterápicas no difieren de las de los otros subtipos. Pero, al ser tumores que se asocian con mayor frecuencia a mutaciones en el brca, se han investigado tratamientos que apuntan más hacia el defecto de reparación del adn mediante la recombinación homóloga, como son los platinos y los inhibidores del parp. Por otro lado, no se debe dejar de mencionar las terapias dirigidas hacia los distintos subtipos tumorales como, por ejemplo, los antagonistas androgénicos que aún se encuentran en estudio. Sabemos que el cáncer de mama Triple Negativo es una patología extremadamente difícil de tratar, pero todavía quedan en el tintero investigaciones para esclarecer y enfocar las terapias blanco según cada subtipo dentro de estos tumores

Over the years, Triple Negative breast cancers have been studied, mainly because of its poor prognosis but also because it lacks a target therapy. Its debut may occur in different ways, therefore specialists can choose between different measures for treatment. The choices lay between adjuvant or neoadjuvant therapies or to directly face metastatic disease. Although these therapies are not fully established, chemotherapeutic drugs do not differ from other breast cancer subtypes. The association between these tumors and brca mutations is so high, target treatments have been focusing in dna defect repair, through homologous recombination, such as platinum-based chemotherapy and parp inhibitors. Other target therapies should be taken into account, such as androgenic antagonists, which are still being studied. Considering the nature of such an heterogeneous disease, which is extremely difficult to treat, we should acknowledge research in this subject is yet to be clarified to be able to provide new target therapies for each subtype within the triple negative tumors

Características imagenológicas de los carcinomas invasores de la mama según el subtipo molecular / Imaging characteristics of invasive carcinomas of the breast according to the molecular subtype

Introducción El cáncer de mama es una enfermedad heterogénea que comprende varios subtipos moleculares y perfiles genéticos. Dado que los cánceres de cada subgrupo tienen comportamiento similar, en la práctica clínica habitual se han definido cuatro subgrupos: Luminal A (la), Luminal B (lb), her2 positivo (her2) y Triple Negativo (tn). El conocimiento de los patrones de imágenes que se asocian a cada subgrupo es importante para poder predecir las características moleculares. Objetivos Describir, en una población hospitalaria, las características imagenológicas de los carcinomas invasores de la mama según los cuatro subtipos moleculares. Material y método Se realizó un estudio descriptivo de 167 cánceres de mama invasores (81 casos la, 45 lb, 24 tn y 17 her2) diagnosticados en el Servicio de Patología Mamaria del Hospital Provincial del Centenario que disponían del informe anatomopatológico con perfil inmunohistoquímico, mamografía y ecografía mamaria. Resultados La forma irregular del nódulo en mamografía fue la más frecuente en todos los subtipos, excepto en el tn, donde la forma oval fue más frecuente (p<0,0001). El margen espiculado fue más frecuente en los la (57,4%) y lb (47%); en el tn presentó mayor frecuencia el margen oscurecido (50%) y en el her2 el margen indistinto (41,6%) (p=0,004). La presencia de halo hiperecoico en ecografía fue más frecuente en los la (77%), en los lb (88%) y en los her2 (78.5%). En cambio, la interfaz abrupta fue más frecuente en el tn (100%) (p<0,0001). La forma irregular del nódulo en ecografía fue más observada en los la (90,5%), los lb (97,6%) y los her2 (100%), mientras que en el tn fue más frecuente la forma oval (60,8%) (p <0,0001). La orientación más frecuente del nódulo fue la no paralela para los la (89,1%), los lb (100%) y los her2 (92,8%) y la orientación paralela para el tn (65,2%) (p<0,0001). La presencia de vascularización fue más frecuente en los la (85,7%), los lb (86,2%) y los her2 (100%), siendo menos frecuente en el tn (20%) (p<0,0001). Conclusiones Los cánceres la y lb presentan similares características mamográficas y ecográficas. Los tumores her2 comparten muchas de estas características, a excepción de los márgenes en mamografía. En cambio, los tumores tn presentan características mamográficas y ecográficas diferentes a los otros subtipos moleculares, simulando lesiones benignas

Introduction Breast cancer is a heterogeneous disease that includes several molecular subtypes and genetic profiles. Since the cancers of each subgroup have similar behavior, in the usual clinical practice, four subgroups have been defined: Luminal A (la), Luminal B (lb), her2 positive (her2) and Triple Negative (tn). The knowledge of the image patterns associated with each subgroup is important in order to predict the molecular characteristics. Objectives Describe, in an hospital population, the imaging characteristics of breast invasive carcinomas according to the four molecular subtypes. Materials and method A descriptive study of 167 patients with invasive breast cancers was performed (81 cases of la, 45 of lb, 24 of tn and 17 of her2) diagnosed at the Department of Mammary Pathology of the Provincial Hospital of the Centenary that had the pathology report, immunohistochemical profile, mammography and breast ultrasound. Results The irregular shape of the mass in mammography was the most frequent in all subtypes, except in tn where the oval form was more prevalent (p<0.0001). The spiculated margin was more frequent in the la (57.4%) and lb (47%); in the tn the obscured margin was more frequent (50%) and in the her2 the margin indistinct (41.6%) (p=0.004). The presence of hyperechoic halo in ultrasound was more frequent in the la (72.9%), lb (80.9%) and her2 (71.4%), whereas the abrupt interface was more frequent in the tn (100%) (p<0.0001 ). The irregular shape of the mass on ultrasound was more observed in la (90.5%), lb (97.6%) and her2 (100%), whereas in the tn was the oval form (60.8%) (p<0.0001). The most frequent orientation of the nodule was not parallel for la (89.1%), lb (100%) and her2 (92.8%), and parallel orientation for tn (65.2%) (p<0.0001). The presence of vascularization was more frequent in la (85.7%), lb (86.2%) and her2 (100%), being less frequent in tn (20%) (p<0.0001). Conclusions la and lb cancers have similar mammographic and ultrasound characteristics. her2 tumors share many of these characteristics, with the exception of margins on mammography. On the other hand, tn tumors present mammographic and ultrasound characteristics different from the other molecular subtypes, simulating benign lesions

Supervivencia en cáncer de mama por subtipo mediante inmunohistoquímica: Un estudio retrospectivo / Survival in breast cancer by subtype by immunohistochemistry: A retrospective study

Resumen Antecedentes: La clasificación del cáncer de mama en subtipos mediante la expresión de receptores hormonales (RH) y del receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2) por inmunohistoquímica (IHQ) es una práctica estándar para la toma de decisiones terapéuticas. Objetivo: Conocer las características y supervivencia de cada subtipo de pacientes, que es indispensable para poder diseñar futuros estudios. Método: Realizamos un estudio retrospectivo evaluando las características clinicopatológicas y la supervivencia por subtipo mediante IHQ en mujeres con cáncer de mama. Resultados: 211 mujeres con cáncer de mama RH(+)/HER2(-), 53 con RH(+)/HER2(+), 16 con HER2(+) y 23 con RH(-)/HER2(-), con una mediana de supervivencia global en meses de 39 (20.5-62.7), 42 (25.5-65), 42 (13.7-67.7) y 26 (11-78), respectivamente, para un cociente de riesgo (HR por sus siglas en inglés, Hazard Ratio): 3.7 (IC 95%: 1.3-10.3) en el grupo triple negativo comparado con RH(+)/HER2(-) (p = 0.01). Conclusión: Los subtipos con RH positivos por IHQ son los más frecuentes y este grupo de pacientes tienen una mejor supervivencia global comparada con las pacientes triple negativo.

Abstract Background: Breast cancer subtype classification according to hormone receptors (HR) and human epidermal growth factor receptor 2 (HER2) using immunohistochemistry is the standard practice for therapeutic decision making. Objective: To design future studies information on characteristics and survival of each subtype is essential. Method: We conducted a retrospective study to analyze clinical and pathologic features as well as survival data according to breast cancer immunohistochemistry subtype. Results: There were 211 women with a RH(+)/HER2(-) breast cancer subtype, 53 HR(+)/HER2(+), 16 HER2(+) and 23 HR(-)/HER2(-), with a median overall survival in months of 39 (20.5-62.7), 42 (25.5-65), 42 (13.7-67.7) and 26 (11-78), respectively, for a 3.7 hazard ratio of death (95% Confidence Interval [CI]: 1.3-10.3) for the triple negative group as compared to the HR(+)/HER2(-) group (p = 0.01). Conclusions: HR positive subtypes by immunohistochemistry where most frequent and showed a greater overall survival compared to the triple negative subtype.

Distribution of molecular subtypes of advanced lung adenocarcinoma and clinical outcomes in a center of Argentina

The prevalence of relevant oncogenic drivers in lung adenocarcinoma varies in our region and data on clinical outcomes is scarce. The objective of the study was to describe the prevalence of KRAS, BRAF and EGFR mutations and ALK translocations in patients with advanced lung adenocarcinoma, and to depict the clinical outcome according to treatment strategies. Patients with adequate tumor biopsy sampling were included. KRAS, BRAF and EGFR mutations were studied by Sanger sequencing. ALK translocations were studied by fluorescent in situ hybridization (FISH) and immunohistochemistry (IH) with antibodies against ALK with clones D5F3 and 5A4. Informed consent was signed by 118 patients and 84 (72%) with complete molecular analysis were included. KRAS mutations were detected in 16 samples (19%), EGFR in 11 (13%), 9 of them conferring sensitivity to EGFR inhibitors, and BRAF mutations in 1 (1%). ALK translocations were detected in 3 samples (4%). Median follow-up was 42.4 [interquartile range (IQR): 27.0-64.2] months. Globally, median overall survival was 10.3 [IQR: 5.6-20.2] months. Median survival was 10.8 [IQR: 6.0-20.3] months in the group of patients without detectable molecular alteration, 9.6 [IQR: 3.7-16.1] months in KRAS mutant population (HR: 1.08; p = 0.82) and 32.5 [IQR: 19.6-38.4] months in patients with ALK translocations or sensitizing EGFR mutated tumors treated with tyrosine kinase inhibitors (HR: 0.27; p = 0.03). In conclusion, the prevalence of molecular alterations and outcomes in our population is similar to that reported in other studies in Western countries.

La prevalencia de alteraciones en oncogenes en adenocarcinoma de pulmón varía en nuestra región. El objetivo fue describir la prevalencia de mutaciones en KRAS, BRAF y EGFR y las translocaciones de ALK en pacientes con adenocarcinoma de pulmón y estudiar la supervivencia de acuerdo a subtipos moleculares. Se incluyeron pacientes con biopsias adecuadas para el estudio. Se evaluó el estado mutacional de KRAS, BRAF y EGFR por secuenciación con la técnica de Sanger. Las translocaciones de ALK se estudiaron por hibridación in situ por fluorescencia (FISH) e inmunohistoquimica (IHQ) contra ALK (clones D5F3 y 5A4). De 118 pacientes evaluados, se incluyeron 84 (72%) con análisis molecular completo. Se detectaron mutaciones de KRAS en 16 muestras (19%), EGFR en 11 (13%), y BRAF en 1 muestra (1%). Se detectaron rearreglos de ALK en 3 muestras (4%). La mediana de seguimiento de los pacientes fue de 42.4 [rango intercuatilo (RIC): 27.0-64.2] meses. Globalmente, la mediana de supervivencia en la población fue 10.3 [RIC: 5.6-20.2] meses y fue de 10.8 [RIC: 6.0 20.3] meses en pacientes sin alteraciones moleculares detectables. La mediana de supervivencia de los pacientes con mutación en KRAS fue de 9.6 [RIC: 3.7-16.1] meses (HR: 1.08; p = 0.82) y 32.5 [RIC: 19.6-38.4] meses en el grupo con rearreglos de ALK o mutaciones en EGFR tratados con inhibidores de tirosina quinasa (HR: 0.27; p = 0.03). En conclusión, la prevalencia de alteraciones moleculares en nuestra población fue similar a otros países occidentales.

Prevalencia de los subtipos de cáncer de mama según la clasificación inmunohistoquímica y su relación con las características clínico-patológicas en una clínica privada de la ciudad de Córdoba / Prevalence of breast cancer subtypes according to the immunohistochemical classification and its relationship with clinicalpathological characteristics in a private clinic in the city of Córdoba

Introducción El cáncer de mama (cm) es una enfermedad heterogénea. La clasificación histopatológica ha tenido una limitada utilidad clínica debido a su pobre e insuficiente valor pronóstico y predictivo. Un esquema de clasificación basado en la caracterización inmunohistoquímica mediante la expresión de receptores hormonales, sobreexpresión del her2 neu y la amplificación de factor de proliferación Ki67 se correlaciona mucho más con los resultados clínicos, por su alto valor predictivo y pronóstico. Objetivo El objetivo del presente estudio es conocer la prevalencia de los distintos subtipos inmunohistoquímicos de cm y su relación con las características clínicopatológicas en pacientes de una clínica privada de la ciudad de Córdoba. Material y método Se trata de un estudio observacional descriptivo y analítico retrospectivo de corte transversal. Cumplieron con los criterios de inclusión 174 pacientes con cáncer de mama invasor que acudieron al Servicio de Oncología entre 2010 y 2015. Los 5 subtipos analizados fueron definidos sobre la base de la expresión de los distintos marcadores: Luminal A: re+ y/o rp+ her2- Ki67<14%; Luminal B: re+ y/o rp+ o - her2- Ki>14%; Luminal B Her2: re+ rp+ o- her2+ y Ki >14%; her2: re y rp- her2+; y Triple Negativo: re y rp- her2-. Las variables que se relacionaron fueron: edad, compromiso ganglionar, estadio al momento del diagnóstico, grado histológico y nuclear. Resultados Los subtipos luminales se correlacionaron con estadios iniciales al momento del diagnóstico, bajo grado nuclear e histológico (p<0,01), aunque el subtipo B se presenta con mayor afectación axilar. Los subtipos no luminales se relacionaron con un mayor grado histológico y nuclear (p<0,01), estadios más avanzados y mayor compromiso axilar, con afectación de pacientes más jóvenes en el caso de los Triple Negativos en comparación con los luminales.

Introduction Breast cancer is a heterogeneous disease. Histopathological classification has had limited clinical utility due to its poor and insufficient prognostic and predictive value. A classification scheme based on immunohistochemical characterization through expression of hormone receptors, overexpression of her2 neu and amplification of proliferation factor Ki67 correlates much more with clinical results, due to its high predictive and prognostic value. Objective To know the prevalence of the different immunohistochemical subtypes of breast cancer and its relation with the clinicopathological characteristics of a private clinic in the city of Córdoba. Materials and method It is a descriptive observational study and retrospective analytical crosssectional study. The inclusion criteria included 174 patients with invasive breast cancer who attended the Oncology Service between 2010 and 2015. The 5 subtypes analyzed were defined based on the expression of the different markers: Luminal A: re+ and/or rp+ her2- Ki67<14%; Luminal B: re+ and/or rp+ or - her2- Ki>14%; Luminal B Her2: re+ rp+ or- her2+ y Ki >14%; her2: re and rpher2+; and Triple negative: re and rp- her2-. The variables that were related were: age, ganglionic commitment, stage at the time of diagnosis, histological and nuclear grade. Results The luminal subtypes correlated with initial stages at the time of diagnosis, under nuclear and histological grade (p<0,01), although subtype B with greater axillary involvement. The non-luminal subtypes were associated with a higher histological and nuclear grade (p<0,01), more advanced stages and greater axillary involvement, with involvement of younger patients in the case of Triple Negative compared with luminal.

Relevancia pronóstica de la proteína B cell lymphoma 2 (bcl-2) en los subtipos moleculares intrínsicos del carcinoma de mama / Prognostic relevance of the B cell lymphoma 2 protein (bcl-2) in the intrinsic molecular subtypes of breast carcinoma

Introducción: El B cell lymphoma 2 (Bcl-2) es una proteína anti-apoptótica que promueve la supervivencia de las células tumorales. A pesar de lo anterior, en el cáncer de mama se ha informado que su expresión es un factor pronóstico favorable. Objetivo: Evaluar el valor pronóstico de Bcl-2 según el subtipo molecular en mujeres venezolanas con cáncer de mama. Métodos: La relación entre la expresión inmunohistoquímica (IHQ) de Bcl-2, las variables clínico-patológicas y la supervivencia global (SG) media se analizó en 178 pacientes, cuyos tumores se clasificaron de acuerdo a lo establecido en el Consenso de St. Gallen 2015 y en función de la expresión IHQ de los receptores hormonales (estrógeno y progesterona), el receptor del factor de crecimiento epidérmico humano 2 (HER2) y el índice de proliferación (Ki-67): Luminal A, Luminal B, HER2 y Triple Negativo (TN). Resultados: Un total de 84 pacientes (47 %) tuvieron tumores positivos para Bcl-2, los cuales se asociaron significativamente con un grado histológico bajo (I y II), estadio clínico iniciales (I y II) y Ki-67 (<20 %). En los subtipos Luminales la expresión de Bcl-2 mostró un pronóstico mejor pero sin significancia estadística. Por el contrario, hubo un efecto pronóstico significativo (P=0,017) de la expresión de Bcl-2 en el subtipo TN, con SG media significativamente menor en comparación de la SG obtenida en los tumores Luminal A con Bcl-2 positivo. Conclusión: La expresión de Bcl-2 es un marcador de buen pronóstico en todos los subtipos moleculares, con significancia estadística sólo en el subtipo TN (AU)

Genotipificación de cagA y de la región intermedia de vacA en cepas de Helicobacter pylori aisladas de pacientes adultos colombianos y su asociación con enfermedades gástricas / Genotyping of cagA and the intermediate region of vacA in strains of Helicobacter pylori isolated from Colombian adult patients and associations with gastric diseases

Resumen Objetivo: este estudio caracteriza la diversidad de los genes de virulencia cagA (gen asociado con la citotoxina A) y vacA (citotoxina vacuolizante) en pacientes colombianos para determinar posibles asociaciones entre estos 2 genes y la severidad de los hallazgos endoscópicos teniendo en cuenta todos los genotipos reportados para el gen vacA (s, m e i). Materiales y métodos: Helicobacter pylori fue detectado por cultivo y por métodos moleculares en biopsias de 62 pacientes. Los genotipos de cagA y vacA (m/i/s) se determinaron por reacción en cadena de la polimerasa (PCR) y secuenciación. Resultados: se aislaron 124 cepas de 62 pacientes; de estas, el 48,5% (n = 48) fueron vacA s2/m2/i2-cagA (-) presente en su mayoría en pacientes con gastritis folicular; mientras el 32,3% (n = 32) fueron vacA s1/m1/i1-cagA (+) presentes mayormente en pacientes con gastritis folicular, gastritis crónica y posible metaplasia. Se encontró una asociación significativa entre la presencia de cagA y el genotipo vacA s1/m1/i1 y la ausencia de cagA y el genotipo vacA s2/m2/i2 (p <0,001). No se encontró una asociación significativa entre la severidad de los hallazgos endoscópicos y el estatus cagA-vacA de las cepas. Conclusión: se encontró una baja prevalencia de cepas cagA (+), el estatus cagA-vacA no es un predictor de riesgo en la población estudiada y la presencia de infecciones heterogéneas sin tropismo sugieren la necesidad de tomar biopsias tanto del cuerpo como del antro del estómago en la práctica clínica rutinaria.

Abstract Objective: This study characterizes the diversity of cagA and vacA virulence genes in Colombian patients to determine possible associations between them and the severity of endoscopic findings. It considers all four genotypes reported for the vacA gene (s, m and i). Materials and methods: Helicobacter pylori was detected in biopsies of 62 patients through culturing and by molecular methods. Genotypes of cagA and vacA (m/i/s) were determined by PCR and sequencing. Results: One hundred twenty four strains from 62 patients were isolated. Of these, 48.5% (n = 48) were vacA s2/m2/i2 - cagA (-) which were mostly found in patients with follicular gastritis; 32.3% (n = 32) were vacA s1/m1/i1-cagA (+) which were mostly found in patients with follicular gastritis, chronic gastritis and possible metaplasia. Significant associations were found between the presence of cagA and the vacA s1/m1/i1 genotype and the absence of cagA and the vacA s2/m2/i2 genotype (p <0.001). No significant association was found between the severity of endoscopic findings and the cagA-vacA status of the strains. Conclusion: We found a low prevalence of cagA (+) strains, the cagA-vacA status is not a predictor of risk in this population. Moreover, the presence of heterogenous infections without tropism suggests a need for biopsies from both the corpus and the antrum of the stomach in routine clinical practice.

¿Tiene valor pedir más de un perfil inmunohistoquímico en tumores multicéntricos o multifocales de mama? / Has it any value to request more than one immunohistochemical profile in multicentric or multifocal breast tumors?

Introducción La estimación de la prevalencia de tumores mamarios multicéntricos y multifocales es muy variable según los distintos estudios analizados. Esto se debe, en gran parte, a la falta de consistencia al momento de definir ambas formas de presentación. Por este motivo, muchos autores hacen referencia a este tipo de tumor como carcinoma mamario múltiple. El tnm, uicc-ajcc (7ma edición) define a esta forma de presentación como múltiples lesiones de carcinoma mamario presentes en la misma mama de manera sincrónica. Según el Colegio Americano de Patólogos (cap), la caracterización biológica de la lesión de mayor tamaño tumoral es suficiente, salvo que se presenten discordancias entre los tipos histológicos o grados tumorales. A pesar de que la estrategia de evaluar una única lesión en este aspecto tiene claras ventajas en costos y viabilidad, el cáncer de mama es considerado en sí mismo una enfermedad heterogénea, y, al seguir las recomendaciones anteriormente expresadas, se estaría asumiendo que estos tipos de tumores múltiples tienen un comportamiento biológico homogéneo. Por tal motivo, en el presente estudio se analiza el comportamiento biológico (re, rp, her2 y Ki-67) en cada foco tumoral presente, para poder establecer si, al seguir las recomendaciones vigentes actualmente, no estaríamos subtratando a un grupo de nuestras pacientes. Objetivos Evaluar la concordancia en los perfiles inmunohistoquímicos de cada tumor presente de manera sincrónica en la mama. Establecer la asociación entre los tamaños, los tipos histológicos y el grado tumoral. Material y método Se realizó un estudio observacional, retrospectivo en pacientes con diagnóstico y confirmación por estudio histopatológico de pieza quirúrgica de carcinoma mamario multifocal o multicéntrico. De un total de 722 pacientes, se obtuvieron datos de 45 historias clínicas, en un período comprendido, entre marzo de 2015 y septiembre de 2016 (18 meses). Las pacientes analizadas fueron diagnosticadas y tratadas en la Unidad de Mastología de la Clínica Breast y el Hospital Italiano de la Ciudad de La Plata, Buenos Aires, Argentina. Los resultados histopatológicos e Inmunohistoquímicos (ihq) se obtuvieron de los patólogos pertenecientes a nuestro centro mastológico. El perfil ihq se realizó en tejido tumoral obtenido mediante biopsia con aguja gruesa o pieza quirúrgica. Se determinó: Receptores Hormonales para Estrógeno (re) y Progesterona (rp), her2 y Ki-67. Resultados • Se observó una incidencia de 6,23% de tumores multicéntricos, multifocales. • En cuanto al tipo histológico, la correlación entre biopsia con aguja gruesa y análisis de pieza quirúrgica fue del 100% (n:45 pacientes). • Grado histológico tumoral en los distintos focos: 84% (n=38) de concordancia y 16% (n=7) de discordancia. • Variabilidad de subtipos tumorales en cada foco: el 67% (n=30) no presentó discordancias. • Perfil inmunohistoquímico (ihq): el porcentaje de pacientes con concordancia en el perfil inmunohistoquímico y el subtipo tumoral fue superior al grupo de pacientes que presentaron discordancias. En el grupo de pacientes con discordancias, un 20% sobreexpresó el marcador her2. Conclusiones Teniendo en cuenta la heterogeneidad tanto intratumoral como entre los distintos focos que se presenta en estos tumores múltiples, es importante obtener la mayor información posible sobre la morfología y el perfil inmunohistoquímico.

Estimates of the prevalence of multicentric and multifocal breast tumors is highly variable depending on the different studies analyzed, and this is due largely to the lack of consistency when defining both forms of presentation. For this reason, many authors refer to this type of tumor as multiple breast carcinoma. The tnm (7th edition) defines this presentation as multiple lesions of breast carcinoma present in the same breast synchronously. According to the College of American Pathologists (cap), biological characterization of the lesion of the largest tumor is sufficient, unless discrepancies between the histological tumor types or degrees are presented. Although the strategy of evaluating a single lesion in this regard, has clear advantages in cost and viability, breast cancer is considered itself an heterogeneous disease, and following the recommendations previously expressed, it would be assuming that these type of multiple tumors have a homogeneous biological behavior. Therefore, in this study the biological behavior (er, pr, her2 and Ki-67) is analyzed in each tumor focus, to determine whether to follow the recommendations currently in force, we would not be sub-treatment a group of our patients.

Análisis genético de las mutaciones presentes en las poblaciones virales en pacientes con infección por VIH-1 en Ecuador / Genetic analysis of the mutations in HIV-1 infected population in Ecuador

Resumen Introducción Las recomendaciones internacionales de tratamiento anti-retroviral incluyen pruebas de resistencia para orientar el régimen de tratamiento en cada paciente, lo que no está disponible de forma estable en Ecuador. Objetivo Describir las mutaciones que confieren resistencia a anti-retrovirales en una población de pacientes ecuatorianos. Metodología A partir de muestras de plasma de 101 pacientes con VIH-1 con fallo a la terapia anti-retroviral, 15 niños y 86 adultos, se realizó pirosecuenciación con el GS Junior (Roche) y se analizaron las secuencias con el programa DeepChek. Resultados Las mutaciones más frecuentes fueron M184V/I, K101E/P/H, K103N/S, D30N, M46L/I, I54L/M, V82T/F/A/S/L y L90M en adultos, y F77L, K103N/S, M46L/I, V82T/F/A/S/L y L90M en niños. Se encontró una elevada resistencia a los inhibidores de la transcriptasa reversa (TR) no análogos de nucleósidos en poblaciones minoritarias virales de adultos y niños (34,9 y 70%, respectivamente), en los niños, tanto las poblaciones virales mayoritarias como minoritarias, fueron resistente a inhibidores de proteasa (> 45%). Los pacientes que tuvieron un mayor número de esquemas terapéuticos presentaron mayores niveles de resistencia a los anti-retrovirales. La mayoría de las muestras fueron del subtipo B en la región de la TR y proteasa, y CRF25_cpx en integrasa. Conclusiones Se muestran las mutaciones y la resistencia a antiretrovirales en una población de pacientes ecuatorianos con infección por VIH-1, que permitirán realizar un llamado de alerta a las autoridades de salud sobre la necesidad de realizar estudios de resistencia.

Background The international recommendations of antiretroviral treatment include resistance tests to guide the treatment regimen in each patient, which is not available on a regular basis in Ecuador. Aim To describe mutations that confer resistance to antiretrovirals in a population of Ecuadorian patients. Methods Plasma samples from 101 HIV-1 patients with failure to antiretroviral therapy, divided into 15 children and 86 adults, were studied with the GS Junior (Roche) and the sequences were analyzed with the DeepChek program. Results The most frequent mutations were M184V/I, K101E/P/H, K103N/S, D30N, M46L/I, I54L/M, V82T/F/A/S/L and L90M in adults and F77L, K103N/S, M46L/I, V82T/F/A/S/L and L90M in children. High resistance to non-nucleoside reverse transcriptase (RT) inhibitors in minority viral populations of adults and children (34.9% and 70%) was detected; in children both viral populations (majority and minority viral populations) (> 45%) were protease inhibitor resistant. Patients who had a greater number of therapeutic regimens had higher levels of resistance to antiretrovirals. Most of the samples were subtype B in the TR and protease region, and CRF25_cpx in integrase. Conclusions Mutations and resistance to antiretrovirals are shown in a population of Ecuadorian patients with HIV-1. These results will make it possible to issue a warning to health authorities about the need for resistance studies.

Aplicación actual de la clasificación Inmunohistoquímica de cáncer de mama / Current Applicaton of Immunohistochemistry in Breast Cancer

Introducción: El cáncer de mama es la primera causa de mortalidad en el mundo y en Guatemala ocupa el segundo lugar en frecuencia. Desde 1991 su clasifcación ha evolucionado a fn de mejorar el pronóstco y su tratamiento basado en la descripción del tpo y grado histológico. El objetvo de este estudio es conocer la aplicación actual de la inmunohistoquímica en cancer de mama. Metodología: Estudio observacional descriptvo retrospectvo, sobre cáncer de mama clasifcado por inmunohistoquímica en 281 pacientes en el Insttuto Guatemalteco de Seguridad Social (IGSS) de enero 2012 a enero del 2017. Resultados: El subtpo Luminal A se presentó en el 31% de los pacientes y su tratamiento fue principalmente hormonal; seguido por el Triple Negatvo en el 26% tratado mayoritariamente con quimioterapia. El HER2 Positvo en el 21%, el subtpo B-like 13% y en menor frecuencia el Luminal B en el 9% de los casos. El subtpo triple negatvo presento mayor recurrencia y mortalidad con mayor elevación del P53 (40%, OR 2.4) y Ki67 (37%, OR 1.4). La edad en la mayoría de pacientes incluidas fueron superiores a los 40 años y los estadios II y III se presentaron con mayor frecuencia. Conclusiones: El estudio de la inmunohistoquímica realizado en los tejidos obtenidos permitó mostrar que el subtpo luminal A fue el más frecuente, recibiendo en la mayoría de los casos tratamiento hormonal. El más agresivo en recurrencia, metástasis, mortalidad y con valor elevado del Gen p53 y Ki67, fue el Triple Negatvo, tratado con quimioterapia.

Background: Breast cancer is the leading cause of death in the world, and in Guatemala it is the second most common cause of death. Since 1991, its classifcaton has evolved in order to improve prognosis and treatment based on the descripton of type and histological grade. The purpose of this study is to learn the current applicaton of immunohistochemistry of breast cancer. Methods: This retrospectve descriptve observatonal study of breast cancer classifed by immunohistochemistry was performed on 281 patents at the Guatemalan Social Security Insttute (IGSS) between January 2012 and January 2017. Results: The subtype Luminal A was present in 31% of the patents and treatment was mainly hormonal; followed by Triple Negatve in 26% of patents treated mainly with chemotherapy. HER2 positve in 21% of patents, subtype B-like in 13% and lower frequency Luminal B in 9% of the patents. The triple negatve subtype presented higher recurrence and mortality with P53 elevaton (40%, OR 2.4) and Ki67 (37%, OR 1.4). Average age in the study was 40 years old and stages II and III were more frequent. Conclusions: The study of immunohistochemistry performed on tssue obtained, demonstrated that Luminal A subtype is the most frequent, in which the majority of patents received hormonal treatment. The most aggressive in recurrence, metastasis, mortality and with high values of gene p53 and Ki67, was the Triple Negatve, which were treated with chemotherapy.

Formas cutáneas y mucosas infrecuentes de melanoma: parte I / Skin and mucosal forms infrequent melanoma: part I

Se han descrito varios subtipos infrecuentes de melanoma maligno en la literatura médica. A pesar de su baja frecuencia ­ que no suele superar el dos por ciento en varias series de melanoma ­ es muy importante reconocerlos precozmente pues un diagnóstico tardío está asociado a un muy mal pronóstico. En esta primera parte incluiremos; melanoma animal, melanoma desmoplásico, melanoma dérmico primario, melanoma en mucosas y melanoma nevoide.

Several infrequent subtypes of malignant melanoma have been described in the medical literature. Although their low frequency ­ less than two percent in various series of melanoma ­ it is very important to early recognize them because late diagnosis is associated with a very poor prognosis. In this first manuscript we will include; animal melanoma, desmoplastic melanoma, dermal melanoma, mucous melanoma and nevoid melanoma.